Invasores de outro mundo atacam sem aviso, liberando um novo tipo de ameaça: armas conhecidas com "formas de vida de máquina". Em face dessa ameaça intransponível, a humanidade foi expulsa da Terra e se refugiou na Lua. Jogando como 2B, integrante da nova força militar androide organizada YoRHa, os jogadores mergulharão em uma batalha violenta para retomar o planeta.